肾上腺皮质功能减退是什么原因引起的|重点解读基础疾病、诱因和鉴别线索,并说明就医注意事项
发现自己总是乏力、没精神,站起来容易头晕,胃口也越来越差,有些人会先想到:“是不是最近太累了?”
这些表现确实很常见,但如果持续存在,尤其还伴有体重下降、血压偏低、恶心呕吐、低钠血症或皮肤颜色发生变化,医生有时还需要排查一个容易被忽略的问题——肾上腺皮质功能减退。
肾上腺位于双侧肾脏上方,但它出现功能减退,并不等于“肾功能不好”。
真正要弄清楚的是:究竟是肾上腺本身出了问题,还是上游的垂体、下丘脑没有给它足够的刺激,又或者与长期使用糖皮质激素有关?
原因不同,后续需要关注的问题也不一样。
一、先分清:问题到底出在肾上腺,还是它的“上游”
肾上腺皮质功能减退通常可以分为原发性、继发性和三级性。
这个分类不是单纯为了给疾病贴标签,而是在回答一个很实际的问题:皮质醇为什么会不够?
1. 原发性:肾上腺本身受到损伤
原发性肾上腺皮质功能减退,是指病变直接发生在肾上腺。
成年人中,一个重要原因是自身免疫性肾上腺炎。简单来说,就是免疫系统错误地攻击了肾上腺组织,随着功能逐渐受损,皮质醇分泌下降,有些患者还会同时出现醛固酮不足。NIDDK资料指出,在发达国家,自身免疫性疾病是Addison病的主要原因。
此外,一些感染也可能破坏肾上腺,例如结核;肾上腺出血、肿瘤累及、双侧肾上腺手术以及部分遗传性疾病,也可能成为原因。某些影响肾上腺激素合成或代谢的药物同样需要纳入病因评估。
因此,如果已经确认属于原发性功能减退,后面通常还要继续追问一句:
肾上腺为什么会受损?
不能只停留在“皮质醇低”这个化验结果上。
二、继发性功能减退,要把视线往垂体方向移
肾上腺本身没有明显破坏,也可能出现皮质醇不足。
原因在于肾上腺并不是自己独立工作的。
正常情况下,垂体会分泌促肾上腺皮质激素,也就是ACTH,给肾上腺发出“制造皮质醇”的信号。
如果垂体因为肿瘤、手术、出血、感染、外伤或其他疾病导致ACTH分泌不足,肾上腺收到的刺激减少,皮质醇也会随之下降,这属于继发性肾上腺皮质功能减退。
这一类患者在评估时,就不能只盯着肾上腺影像。
如果既往有垂体肿瘤、垂体手术、颅脑放疗、垂体或下丘脑相关疾病,这些病史都需要主动告诉医生。NICE 2024指南也把垂体、下丘脑疾病以及相关放疗史列为需要提高警惕的重要背景。
三、还有一种很常见的原因:长期使用糖皮质激素后,身体自己的调节轴被抑制
不少患者听到“肾上腺功能减退”,第一反应是:“我以前没有肾上腺疾病,怎么会出现这个问题?”
这时候一定要仔细回顾用药史。
人体通过“下丘脑—垂体—肾上腺轴”调节皮质醇分泌。
如果较长时间从外界使用糖皮质激素,身体会发现血液里的激素已经足够,于是逐渐减少自身的刺激信号。时间久了,这套调节系统可能受到明显抑制。
如果这时候突然停药,身体自身的皮质醇分泌却还没有及时恢复,就可能出现功能减退。
这也是三级肾上腺皮质功能减退非常重要的原因。NICE指南特别提醒,成年人使用糖皮质激素超过4周后停用,需要注意下丘脑—垂体—肾上腺轴抑制的可能。
所以,有长期激素治疗史的人,不要因为症状已经改善,就自行突然停药或快速减量。
是否减量、怎样减、什么时候需要评估肾上腺功能,应结合原发疾病、使用时间、剂量以及恢复情况由医生判断。
四、感染、腹泻、手术为什么也经常被提到?它们更多是“诱因”,不是最初的病因
这里特别容易混淆。
有人是在一次严重感染之后突然出现明显乏力、低血压、恶心呕吐,于是认为:“是不是这次感染把肾上腺弄坏了?”
并不一定。
对于本来就存在肾上腺皮质功能减退的人来说,平时身体尚能维持,但一旦遇到感染、持续呕吐腹泻、手术或者其他明显的生理应激,身体对皮质醇的需求会增加。
如果此时不能产生足够的皮质醇,原本相对稳定的情况就可能突然恶化。
NICE资料显示,胃肠道疾病、其他感染、手术以及明显的生理应激,都是肾上腺危象的重要诱发背景。
因此要把两件事分开:
基础疾病解释“为什么本来就存在功能不足”;诱因解释“为什么这一次突然明显加重”。
这两个问题都要找。
五、出现哪些线索,更需要考虑肾上腺皮质功能减退?
乏力本身并没有特异性。
贫血、甲状腺疾病、感染、营养不足、睡眠问题以及很多慢性疾病,都可能让人疲倦。
因此,不能看到“没力气”就判断肾上腺功能减退。
真正更值得重视的是一组表现同时出现,例如:
长期不明原因乏力、食欲下降和体重减轻;经常站起后头晕甚至眼前发黑;恶心、呕吐或腹泻反复;血压偏低;化验发现低钠,原发性功能减退还可能伴高钾;或者明显想吃咸的食物。
原发性肾上腺皮质功能减退还可能出现皮肤或口腔黏膜色素加深。NICE指出,色素沉着是提示原发性肾上腺皮质功能减退的重要线索之一,但单一症状仍不足以完成诊断。
另一方面,如果患者没有明显色素沉着,却有垂体疾病、颅脑手术或放疗史,或者存在长期糖皮质激素使用史,则需要把继发性或三级性原因放在鉴别范围内。
六、判断原因,不能只查一次皮质醇
怀疑肾上腺皮质功能减退时,检查的目的通常分成两步。
第一步是确认:到底有没有皮质醇分泌不足。
第二步才是判断:问题发生在哪一级,为什么发生。
医生通常会结合清晨血皮质醇、ACTH以及必要时的ACTH刺激试验进行判断。对于确认或高度怀疑原发性功能减退的人,还可能结合肾素、醛固酮和电解质情况评估盐皮质激素功能。
之后再根据分型寻找病因。
怀疑原发性病变时,可能进一步考虑自身抗体以及肾上腺影像;怀疑垂体或下丘脑病变时,则可能需要进一步进行垂体相关激素和MRI检查。
因此,检查不是“项目做得越多越好”,而是先完成确诊—分型—查原因这条路径。
七、就医时有3件事,不要遗漏
第一,把过去的用药史说完整。
尤其是有没有长期使用糖皮质激素、使用了多久、最近是否减量或停药。不要只回答“现在有没有吃”。
第二,把基础疾病和既往治疗史告诉医生。
自身免疫性疾病、垂体疾病、肿瘤治疗史、颅脑手术或放疗,以及某些特殊药物使用史,都可能影响病因判断。
第三,出现明显异常时,不要继续在家观察。
如果已经存在或高度怀疑肾上腺皮质功能减退,又突然出现明显低血压、反复呕吐、严重乏力、意识改变、虚脱或循环不稳定,应及时就医,警惕肾上腺危象。
肾上腺危象属于需要紧急处理的情况,不能等所有检查结果出来以后再决定是否处理。
写在最后
弄清肾上腺皮质功能减退的原因,关键不是简单记住几个病名,而是先把问题分成三层:
肾上腺本身有没有受损?垂体和下丘脑的调节有没有问题?有没有长期糖皮质激素或其他药物影响?
再往下看,这一次症状为什么突然加重,是感染、胃肠道疾病、手术等应激因素诱发,还是基础疾病本身发生了新的变化。
只有把基础病因、近期诱因和分型线索放在一起,才能避免把持续乏力简单理解成“身体虚”,也能减少只凭一次皮质醇结果下结论的情况。
参考资料
NICE. Adrenal insufficiency: identification and management (NG243). Published 28 August 2024.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Adrenal Insufficiency & Addison's Disease: Symptoms & Causes; Diagnosis.
Bornstein SR, et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2016.