肝肾综合征治疗不能只“护肾”:先判断AKI类型,再决定下一步

“肝肾综合征怎么治疗,是不是输白蛋白、把肌酐降下来就可以?”

真正到了临床处理阶段,并不是这么简单。

现在所说的HRS-AKI,主要是发生在进展期肝硬化合并腹水患者中的一种急性肾损伤。它和严重肝病造成的循环功能紊乱密切相关,因此治疗不能只针对肾脏,也不能看到肝硬化患者肌酐升高就马上按肝肾综合征治疗。

比较实际的诊疗顺序是:先判断这次AKI到底是什么原因,尽快处理感染、容量不足等可逆因素;确诊HRS-AKI以后,再进入血管收缩剂联合白蛋白治疗,同时评估肝移植机会。

第一步不是马上“升压”,而是确认这次肾功能为什么变差

肝硬化患者出现肌酐升高,HRS-AKI只是其中一种可能。

最近持续腹泻、进食很少,可能存在容量不足;发热、腹痛、低血压,要排查感染甚至脓毒症;消化道出血可能影响有效循环血容量;某些药物也可能加重肾功能异常。还有患者同时存在急性肾小管损伤或者原有慢性肾病。

2024年ADQI与国际腹水俱乐部联合共识更新了HRS-AKI的诊断思路:患者需要有肝硬化伴腹水和AKI,在临床认为需要补充容量时经过适当容量处理后,肌酐或尿量仍没有改善,并且没有更有力的其他原因能够解释AKI。新版共识不再要求所有患者必须固定输注48小时白蛋白,才有资格诊断HRS-AKI。

这个变化很重要。

一个已经明显腹水、水肿甚至容量超负荷的患者,如果仍机械地大量补液或输白蛋白,反而可能增加肺水肿等风险。现在更强调先评估血容量,再决定需要补多少、什么时候应该停。

能逆转的诱因,要和HRS治疗同时处理

实际住院时,医生不会只盯着“肝肾综合征”这四个字。

如果存在感染,需要尽快寻找感染灶并进行规范治疗;消化道出血则要处理出血和循环问题;明显容量不足需要合理补液。利尿药、降压药以及可能影响肾灌注或具有肾毒性的药物,也要根据患者当时的血压、容量状态和肾功能重新评估。

这里不适合患者自己停药。

例如同样正在吃利尿药,一个人已经腹泻几天、血压偏低、体重快速下降,和另一个明显容量超负荷、呼吸困难的患者,处理完全可能相反。2024年共识因此强调,AKI期间的液体管理要根据查体、影像和动态指标个体化,并且反复重新评估,以避免治疗不足和容量过多两个极端。


确诊HRS-AKI以后,核心治疗是血管收缩剂联合白蛋白

肝硬化晚期时,内脏血管明显扩张,有效动脉循环不足,肾脏血管则进一步收缩。

所以HRS-AKI治疗的一个核心目标,是通过血管收缩治疗改善有效循环和肾脏灌注,而不是简单使用所谓“护肾药”。

2024年ADQI/ICA共识建议,一旦诊断HRS-AKI,应尽快开始血管收缩剂联合20%—25%白蛋白治疗,其中特利加压素是目前推荐的一线血管收缩剂。治疗过程中,白蛋白用量需要每天根据患者的容量状态调整,一旦出现容量超负荷,应立即减少或停止,而不是为了“把白蛋白数值补高”继续输注。

如果特利加压素不适合或当地无法使用,去甲肾上腺素是重要替代方案,但通常需要更密切的监护和静脉输注条件。米多君联合奥曲肽过去使用较多,最新共识则把它放在特利加压素不能使用、又无法进入重症监护接受去甲肾上腺素治疗时再考虑的位置。

具体使用哪一种、怎样调整剂量,需要由肝病、重症医学和肾脏专科根据患者血压、肾功能及其他器官状态决定,不能根据网上剂量自行使用。

白蛋白不是输得越多越好

很多患者听到HRS以后,会把白蛋白理解成治疗中最关键、而且“多输一点总没有坏处”的药。

这同样不准确。

白蛋白能够帮助扩充有效循环容量,并与血管收缩剂联合改善HRS-AKI治疗反应,但肝硬化患者本身可能存在大量腹水、水肿以及心肺功能负担。

2024年共识特别强调,治疗HRS-AKI期间需要密切监测容量状态;如果出现容量超负荷或肺水肿,应停止白蛋白,并重新调整液体管理。

所以临床上真正看的不是“今天输了几瓶”,而是患者血压怎么样、尿量有没有变化、呼吸是否平稳、腹水和水肿有没有加重,以及肌酐是不是朝着基线方向恢复。

特利加压素有效,但为什么治疗时还要盯着血氧?

因为这种药并不是只有获益,没有风险。

美国FDA批准特利加压素用于快速肾功能下降的成人HRS患者,其临床试验显示,特利加压素组达到预设肾功能改善终点的患者比例高于安慰剂组。但FDA同时对严重甚至致死性呼吸衰竭提出了黑框警告。

因此,开始治疗前需要评估氧合和容量状态,治疗期间监测血氧。已经存在低氧、明显容量超负荷或者重度慢加急性肝衰竭的患者,风险尤其需要仔细权衡。特利加压素也可能发生心肌、外周或肠系膜缺血等缺血性不良反应。

这也是为什么HRS-AKI一般需要在具备监测条件的医院规范治疗,而不是在门诊根据一次肌酐结果自行想办法“升压”。


肌酐开始下降以后,还要继续看什么?

肾功能对治疗有没有反应,当然很重要。

2024年共识建议在治疗过程中根据肌酐下降和血压反应调整血管收缩剂;如果肾功能恢复到接近原来的基线,出现严重不良反应,最大耐受剂量治疗后仍没有改善,需要开始肾脏替代治疗,或者疗程达到相应上限,则应重新评估和停止血管收缩剂治疗。

不过,肌酐下降并不是治疗的最后一步。

还要持续观察尿量、血压、血钠和血钾、酸碱状态、氧合和容量情况,同时评估感染有没有控制、肝性脑病是否改善以及其他器官有没有受累。

尤其是在肝硬化患者中,肌肉量减少可能让肌酐看起来“不太高”,所以更应该和患者自己的基线以及尿量变化放在一起判断。

什么情况下需要透析?

HRS-AKI并不是肌酐一升高就开始透析。

是否进行肾脏替代治疗,要根据整体临床情况决定。比如出现药物和一般治疗难以控制的严重高钾、明显酸碱紊乱、容量超负荷及肺水肿,或者其他危及生命的AKI并发症时,需要及时评估透析。

对于正在等待或接受肝移植评估的患者,肾脏替代治疗有时可以作为支持治疗,帮助渡过肾功能严重恶化的阶段。

但如果一个患者肝病非常晚期,又不具备肝移植条件,是否启动长期肾脏替代治疗就需要结合整体预后、其他器官功能以及患者治疗目标综合讨论,而不是只根据一个肌酐数值机械决定。2024年共识同样主张根据患者具体情况个体化启动RRT。

真正改变长期治疗方向的,还是肝移植评估

血管收缩剂和白蛋白有机会让HRS-AKI逆转,使肌酐下降。

但这些治疗主要解决的是这一阶段严重的循环和肾功能异常,并没有去掉导致HRS发生的失代偿性肝病。

2024年ADQI/ICA共识明确把肝移植作为适合患者HRS-AKI的根本性治疗,并建议即使血管收缩剂治疗后肾功能有所改善,符合条件的患者仍应及时进行移植评估。

AASLD关于腹水和HRS的指导也指出,肝硬化一旦进入明显腹水等失代偿阶段并出现相关并发症,就应考虑转诊进行肝移植评估。

这就是为什么治疗过程中常常需要肝病科、肾内科、重症医学科甚至移植团队共同参与。

如果患者出院时肌酐暂时恢复,也不能因此认为以后只需要“定期查肾功能”。经历AKI以后,仍需要继续观察肝病、腹水、肾功能和尿蛋白等情况;2024年共识建议患者出院后至少在1个月内接受一次肝肾整体评估,病情没有完全稳定者则需要更早、更密集复查。

所以,“肝肾综合征怎么治疗”并不存在一种单独的护肾办法。

先判断是不是HRS-AKI以及有没有其他可逆原因,处理感染、出血和容量异常;明确HRS-AKI后尽早采用规范的血管收缩治疗联合白蛋白,并严密观察肾功能、血压、尿量和容量状态。

与此同时,始终要回到那个更根本的问题:患者的肝病已经发展到什么阶段,是否需要尽早进入肝移植评估。

把这两条线同时推进,才是肝肾综合征规范治疗真正的管理思路。

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