肾上腺皮质功能减退需要做哪些检查|ACTH、皮质醇、电解质和影像怎么选

“怀疑肾上腺皮质功能减退,是不是抽血查一个皮质醇就可以?”

很多人第一次检查,确实是从皮质醇开始的。但真正进入诊疗以后,会发现医生还会问用药史,查ACTH、血钠、血钾,有时还安排动态试验、肾上腺CT或者垂体MRI。

这些检查并不是都要一次做完。

更实用的理解方式,是先回答三个问题:到底有没有肾上腺皮质功能减退?如果有,问题来自肾上腺本身还是上游的垂体、下丘脑?现在有没有需要尽快处理的低血压、电解质紊乱甚至肾上腺危象风险?


第一步不是随便查一次皮质醇,而是把时间和用药情况弄清楚

对于怀疑肾上腺皮质功能减退的成人,NICE 2024指南建议首先检测早上8—9点血清皮质醇,因为正常情况下皮质醇存在明显昼夜节律,早晨正处于相对高水平。随机时间测出的一个低值,解释起来往往没有晨间结果那么直接。

采用指南所指的现代免疫检测方法时,成人晨间皮质醇低于150 nmol/L,提示可能存在肾上腺功能减退,应进行内分泌专科评估;150—300 nmol/L处于不能明确的区间,通常需要结合症状考虑复查或进一步检查;高于300 nmol/L时,肾上腺功能减退的可能性较低。不同检测平台存在差异,所以拿到报告后还要结合实验室方法和当地标准判断,不能只在网上对照一个数字。

检查前还有一个经常被忽略的问题:最近有没有使用糖皮质激素。

口服激素当然要问,吸入剂、外用药、肌肉注射、关节腔注射等也可能影响下丘脑—垂体—肾上腺轴或检查结果。NICE还特别提醒,近期接受肌内或关节腔糖皮质激素注射后,晨间皮质醇检查的时间需要相应调整;口服雌激素也可能使血清总皮质醇偏高,从而影响解读。

所以去做检查时,把正在用以及近期用过的激素药物名称、剂量、疗程带给医生,比单纯说一句“我好像吃过激素”更有价值。不要为了检查自行突然停用长期糖皮质激素。


晨间皮质醇不能定论时,医生为什么还会安排ACTH刺激试验?

有些患者的情况很典型,有些却卡在中间。

比如晨间皮质醇偏低,但没有低到足以直接支持诊断;或者患者有明显乏力、低血压等表现,基础检查却不能完整解释。这时,内分泌科可能安排促肾上腺皮质激素,也就是ACTH刺激试验,观察肾上腺在受到刺激以后能不能产生足够的皮质醇。

美国内分泌学会关于原发性肾上腺皮质功能减退的指南,将标准剂量促肾上腺皮质激素刺激试验作为重要的确诊检查。传统指南曾以刺激后峰值皮质醇约500 nmol/L作为参考界值之一,但同时明确指出判断标准依赖具体检测方法。随着现代皮质醇检测技术变化,临床上更不能脱离实验室方法机械套用旧界值。

所以动态试验最适合解决的是“肾上腺储备能力到底够不够”,而不是每个看到皮质醇低的人都必须自行要求做一遍。

还有一个细节:如果怀疑近期才发生的中枢性肾上腺功能减退,动态试验也需要结合病程解释,因为早期肾上腺本身可能暂时还保留一定反应。此类情况更需要内分泌专科结合垂体病史和其他检查判断。


ACTH解决的不是“严不严重”,而是“病变在哪里”

当皮质醇缺乏得到支持以后,ACTH就变得很重要。

如果皮质醇不足的同时,血浆ACTH明显升高,更支持原发性肾上腺皮质功能减退,也就是问题主要在肾上腺本身。美国内分泌学会指南指出,在已经明确皮质醇缺乏的患者中,ACTH超过参考范围上限2倍,与原发性肾上腺皮质功能减退相符。

如果皮质醇低,而ACTH偏低或者处在“不应该这么低”的正常范围,则需要进一步考虑垂体或下丘脑相关的中枢性肾上腺功能减退。

这一步为什么重要?

因为原发性患者还可能同时缺乏醛固酮,而继发性、三级肾上腺功能减退通常没有同样程度的盐皮质激素缺乏。后面的检查、用药和随访方向都会因此不同。

血钠、血钾、血压这些普通检查,其实与风险判断关系很大

原发性肾上腺皮质功能减退患者,医生往往还会检查肾素和醛固酮,判断有没有盐皮质激素缺乏。美国内分泌学会建议在原发性肾上腺皮质功能减退的诊断过程中同时评估二者。

与此同时,血钠、血钾、血糖和血压都很重要。

一个人在门诊只是长期乏力,血压和电解质尚稳定,与另一个已经持续呕吐、明显低血压、低钠甚至意识状态改变的人,即便两个人都存在皮质醇不足,处理顺序也完全不同。

原发性肾上腺皮质功能减退可以出现低钠、高钾、容量不足和低血压;低血糖也可能出现,尤其在儿童中更值得关注。出现明显低血压、容量不足、电解质异常或者急性全身症状时,应同时评估肾上腺危象风险。

这种时候不能为了“等ACTH刺激试验确诊”而拖延。对于有严重肾上腺功能减退表现或怀疑危象的患者,指南强调应先给予急症处理,再在条件允许时完成进一步诊断。


确认是原发性以后,下一步才是“为什么肾上腺会出问题”

确诊原发性肾上腺皮质功能减退,并不代表检查到这里就结束了。

成人原发性肾上腺皮质功能减退常见病因之一是自身免疫性肾上腺炎。美国内分泌学会建议,在确诊后进一步寻找病因,其中可检测21-羟化酶抗体来评估自身免疫性病因。

如果抗体阴性,或者病史提示其他可能,才会根据年龄、既往疾病和临床表现进一步考虑肾上腺影像。肾上腺CT可以帮助发现结核等感染、出血、浸润性疾病或者肿瘤等线索。也就是说,肾上腺CT并不是所有“皮质醇低”的患者第一步都必须做的检查。

自身免疫性原发性肾上腺功能减退还可能与其他自身免疫疾病同时存在,因此已经明确自身免疫背景的患者,后续是否需要结合甲状腺功能、血糖、维生素B12或乳糜泻相关检查等,应由病史和专科评估决定,而不是一次性把所有自身免疫项目全部查一遍。

如果怀疑问题来自垂体,就不是去反复做肾上腺CT

ACTH低或不适当地正常,同时存在皮质醇不足时,诊疗方向会转向垂体和下丘脑。

医生可能询问有没有垂体手术、放疗、颅脑疾病史,并评估甲状腺轴、性腺轴等其他垂体功能;如果存在相应线索,再考虑垂体MRI。专业资料也将垂体激素评估和垂体MRI列为寻找继发性肾上腺功能减退病因的重要检查。

另外,长期使用糖皮质激素是中枢性肾上腺功能减退非常重要的原因之一。这类患者评估的是下丘脑—垂体—肾上腺轴有没有恢复,检查策略与原发性Addison病并不一样。

2024年欧洲内分泌学会与美国内分泌学会联合指南建议,在糖皮质激素已经减到接近生理替代水平、需要评估下丘脑—垂体—肾上腺轴恢复时,晨间血清皮质醇是首选检查之一,而且结果应作为连续变量理解,而不是简单分成“正常”和“异常”两个盒子。

确诊以后,检查重点也会变化

刚开始检查时,重点是“有没有病”和“是什么类型”;进入长期管理以后,再反复做同样的确诊流程意义就不大了。

NICE建议已经确诊的患者长期随访关注卧位和立位血压、电解质;成人还应结合情况监测HbA1c、血脂,并在确诊后5年内至少进行一次骨密度评估。原发性肾上腺功能减退患者还要观察有没有盐皮质激素替代不足或过量的表现,必要时测定肾素。

所以,“肾上腺皮质功能减退需要做哪些检查”并没有一张人人相同的化验单。

刚开始怀疑时,首先把晨间皮质醇和用药背景弄清楚;结果不能明确时,再由专科决定是否做动态试验。确认皮质醇缺乏以后,用ACTH帮助区分原发性和中枢性,再根据类型选择肾素、醛固酮、21-羟化酶抗体、垂体功能和影像等病因检查。

与此同时,血压、电解质、血糖以及能不能正常进食和服药,是判断当前风险不能遗漏的一部分。

检查不是越多越好。真正有价值的是每做一步,都能回答下一个诊疗问题。

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